难道乳腺癌患者化疗，真的得不偿失？
外泌体：转移，但不止于转移！
问题的关键在于外泌体（exosome）！
外泌体，顾名思义是指由各种细胞释放的小囊泡，内部包含蛋白质、脂质以及RNA等物质，能在机体局部或全身的细胞间通讯中起作用[9]。同时，外泌体是细胞外囊泡（extracellular vesicles， EVs）的一种，在肿瘤的发展、转移、诊断、预后、检测中均有作用[10]。
而在本次研究中，科学家们在乳腺癌模型小鼠中深入探索了紫杉醇和阿霉素在化疗过程中诱导肿瘤细胞外泌体形成，外泌体促进肿瘤细胞转移的过程[6]。
研究首先证实了紫杉醇化疗组（PTX）较对照组（CREMO）更容易引起乳腺癌的转移。HE染色的病理切片中可以见到，PTX组的乳腺癌转移数量和平均尺寸均更大；免疫荧光的结果显示，肺组织内的红色的肿瘤细胞也较对照组更为密集。
PTX化疗诱导的肿瘤细胞EV分泌是促进小鼠的乳腺癌转移的关键。研究人员分别从PTX组和CREMO组中收集了外泌体，向小鼠体内分别注射了两种EV以及肿瘤细胞。结果发现，PTX组的小鼠肺内的肿瘤数量较多。这可能与PTX-EV能够促进肿瘤细胞定植有关。
随后，研究人员证明了PTX化疗能够促进肿瘤细胞分泌EV并且分泌的EV中富含膜联蛋白A6（annexin A6， ANXA6）。这一蛋白可能就是化疗让乳腺癌细胞更容易“黏”在肺上皮细胞中，因此也更易转移的关键。在后续的实验中，不表达Anax6的EV并不能使促进乳腺癌的肺转移，进一步证实了这一观点。
这些含有ANXA6蛋白的EV就是乳腺癌转移的“幕后黑手”。在ANXA6蛋白的诱导之下，肺会分泌更多的CCL2蛋白并吸引LyC+的单核细胞（monocyte）跑来“凑热闹”。这些蛋白和单核细胞在肺部一碰头就开始“搞事情”，一起为肿瘤细胞的转移搭建了一个“安乐窝”，通过改变肿瘤微环境（tumour microenvironment， TME）促进了癌细胞在肺部的生存和生长，而这也正是肿瘤转移的第一步。