研究设计与方法:巨噬细胞搭载纳米药物。本研究以巨噬细胞为载体,表面负载β-榄香烯(β-elemene)包裹的锗硫化物纳米片(GeSNSs),通过肿瘤靶向运输,结合超声动力疗法(SDT)与化疗,评估其抗肿瘤及免疫调节效果。核心发现与疗效:显著抑制肿瘤并重塑免疫环境。巨噬细胞搭载的β-榄香烯-GeSNSs在超声激活下显著抑制4T1乳腺肿瘤生长,肿瘤抑制率达92.04%,同时通过促进M1样巨噬细胞极化和增强树突状细胞(DC)、CD4+及CD8+T细胞浸润,有效逆转免疫抑制性肿瘤微环境。纳米材料性能:GeSNSs高效产ROS。GeSNSs作为高效超声敏感剂,在超声(US)下生成单线态氧(¹O₂)、羟基自由基(·OH),并消耗谷胱甘肽(GSH),通过超声动力效应增强肿瘤细胞杀伤,其窄带隙(1.65eV)确保低能量激活。体内递送优势:肿瘤靶向与高效积累。巨噬细胞通过天然肿瘤归巢能力,使GeSNSs在肿瘤部位积累量达4小时峰值,较游离纳米片提升显著,避免单核吞噬系统(RES)清除,实现精准药物递送。免疫重塑机制:极化巨噬细胞与激活T细胞。治疗使肿瘤内M1样巨噬细胞比例升至50.4%,M2样减少至16.8%,同时促进DC成熟及IFN-γ分泌,CD8+细胞毒性T细胞(CTL)和CD4+辅助T细胞显著增加,协同激活抗肿瘤免疫应答。安全与转化:低毒且可代谢。GeSNSs@ELE-Mφ在体内24小时分布于肿瘤,30天后99.9%经粪尿排出,未见器官毒性,兼具生物相容性与代谢安全性,为临床转化提供基础。
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