循环游离DNA与疗效的相关性
ctDNA具有无创、动态的优点，是一种新型血浆生物标记物。本研究中，采用73基因panel测序法估测ctDNA中的突变负荷。23例患者同时检测了组织和ctDNA的突变负荷，结果显示两者相关性较高（r2=0.54）。
根据ctDNA突变负荷将患者分为三组，高突变负荷组有效率为83%，中+低突变负荷组仅为7.7%，并且高突变组PFS有延长的趋势。
比较治疗6周后和治疗前的ctDNA水平，4名升高的患者在100天之内出现疾病进展。而治疗后下降的患者疗效相比更为显著。
研究意义
该研究利用多种分子检测方法，系统地展示了对免疫治疗敏感的晚期胃癌患者的分子特征，筛选出一系列可能预测免疫治疗敏感性的分子标记物，研究结果对于临床工作有较大的启发意义。
该研究的最大亮点在于首次临床验证了EBV（+）胃癌患者对免疫治疗的高度敏感性。6名EBV（+）患者全部有效，疗效持续时间达到8.5个月，并且其中5名患者没有携带大量肿瘤突变负荷，提示EBV（+）胃癌与MSI-H胃癌具有完全不同的特点，两类患者人群基本没有重合。
EBV（+）胃癌常常携带中-低突变负荷、PD-L1高表达，而MSI-H的患者具有高突变负荷、PD-L1高表达的特点。EBV状态是独立于MSI状态和肿瘤突变负荷，能够额外筛选出一组免疫治疗获益人群的分子标记物。
EB病毒相关胃癌（EBVaGC）约占胃癌整体的10%，即采用原位杂交法能够在胃癌细胞中检测到EBV编码RNA（EBER）的一类亚型。EBVaGC男女发病率约为2：1，且60岁以下患者多见，常发生于近端胃，如贲门、胃底、胃体等处。肿瘤形态上多形成溃疡型肿瘤，通常为中低分化。
EBVaGC具有独特的分子特征，包括DNA过甲基化和PD-L1高表达等，提示EBV能够作为预测免疫治疗效果的标记物[5]。根据该研究的结果，EBV状态应该在胃癌患者中作为常规检测。