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老年再生障碍性贫血的治疗方法

老年再生障碍性贫血的治疗方法简述如下。

一、治疗

1、支持治疗

为防止患者血红蛋白过低出现严重症状或危险,需输血以提高其水平,但应严格掌握适应证。因慢性型再障病程漫长,长期多次输血可使患者对红细胞亚型发生过敏,使以后输血发生反应。大量输血又可导致血色病。因为输入的血红蛋白终究要破坏(1g血红蛋白含铁3.4mg,100ml血含血红蛋白12g计算则输入40.8mg铁)其分解出的含铁血黄素沉着于单核-巨噬细胞系统。慢性患者长年迁延不愈,有的输血高达数万余毫升,大量含铁血黄素沉积在体内,而铁很难排出体外(每天从尿和粪中排出的量少于1mg),如影响了心、肝、胰的功能即成为继发性血色病。输血的适应证为:

(1)血红蛋白太低致影响患者的呼吸循环系统功能。

(2)严重的出血趋势以其他方法治疗无效,甚至有脑出血危险时可输血小板悬液。

(3)患者免疫功能降低有严重感染时,如无条件可输新鲜血。

2、慢性型的治疗

(1)雄激素:医科院血研所自1959年开始睾酮治疗再障。这种疗法近年来才在西方盛行。该所初期多用丙酸睾酮肌注,50~100mg/d,少数病例用甲睾酮(甲基睾丸酮)舌下含化,疗程6个月以上。疗程较长,剂量较大,疗效不好。

(2)中医中药:我国自1958年开展了再障的中西医结合的治疗。一般当患者以出血发热为突出症状时,中医认为属肾阴虚,治疗以滋补肾阴,常用药物有生地、元参、黄芩、知母、黄柏、炒山枳、生龙骨、生牡蛎、侧柏叶、槐花、牛膝及甘草等。当患者的发热、出血被控制,以贫血为主要症状时,中医认为属肾阳虚,治疗以补肾阳为主,常用药物有首乌、生地、熟地、当归、苁蓉、菟丝子、阿胶、桂肉、党参、黄芪、枸杞及甘草等。而由肾阴虚转为肾阳虚的过程中常有一段肾阴阳两虚的阶段。治疗以阴阳双补。当患者大便溏时诊断为脾肾两虚可加用健脾药,如党参、白术、黄芪,当归、元肉、山药、酸枣仁、远志、木香、诃子肉、芡实、白茅根、生内金炒三仙、炒山楂、生龙骨等。用药剂量为10g、15g或30g。多年来全国各地都开展了再障的中医中药治疗,多用补肾中药,再根据出血发热而加减。

(3)硝酸士的宁:武汉市第五医院再障科研小组自1971年应用硝酸士的宁治疗再障。

(4)氯化钴:1949年Berk首先应用氯化钴治疗5例再障,均为获效。以后Thomas治疗1例,血象完全缓解。

(5)肾上腺皮质激素:1951年Wintrobe首先应用促肾上腺皮质激素和可的松治疗3例再障,以后陆续有人开展了这类药物的治疗。医科院血研所自1957年应用泼尼松(强的松)治疗再障,剂量为20~30mg/d疗程数月。虽使约1/6的患者血象进步,但不能使患者缓解,疗效也不能持久,停药后各例血红蛋白下降。本药可使各例的皮肤黏膜出血好转,却不能防止脑出血,由此不再以肾上腺皮质激素为主药治疗再障。但认为下述情况的再障可应用此激素:

①出血趋势严重以其他方法治疗无效时。

②小儿再障应用雌激素,易使患儿骨骼提早骨化,妨碍其生长、发育,此时加用肾上腺皮质激素类药物,以抗雄激素的副反应。近年来日本以雄激素和肾上腺皮质激素交互应用的方法,使一部分病例缓解。肾上腺皮质激素并无刺激多能干细胞的作用,动物实验长期应用这类激素促使红髓脂肪化。此外这类激素可抑制免疫功能,增加严重感染的危险性。

(6)脾切除术:1913年Eppiger首次应用脾切除治疗再障,以后即开展了这种手术治疗。医科院血研所、上海瑞金医院等皆曾以这种手段治疗再障。1979年6月中华医学会武汉分会再生障碍性贫血及其他血液病座谈会报道再障以脾切除治疗者达308例,治愈及缓解率为22.7%~39.3%。故这种手术疗法在我国开展得相当普遍。脾切除的适应证为:

①髂骨骨髓增生活跃,红系较多,血中网织红细胞百分数较高者(一般高于2%)。

②出血较重,各种内科止血方法无效且危及生命者,可考虑脾切除术。

③髂骨或多部位骨髓增生不良,经各种内科方法治疗无效,病情迁延不愈者,也可试用脾切除术治疗。有些病例于脾切除后再重复术前用过的治疗方法,取得了缓解,但疗效发生较慢。

此外各地报道的慢性再障治疗方法还有:大剂量维生素B族长期应用,胎盘注射液、人胚注射液、输脐血、植物血凝素、针灸等,收到一定效果。

3、急性型及严重型Ⅱ型的治疗

(1)免疫抑制剂:

应用如下的免疫制剂,收到一定的疗效。①抗淋巴细胞球蛋白(anti-lymphocyteglobulin;ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocytego-lbulin;ATG);②单克隆抗T细胞抗体;③环孢素;④大剂量甲泼尼龙(甲基强的松龙);⑤大剂量免疫球蛋白。

(2)造血细胞生长因子的治疗:此治疗急慢性再障皆可应用,但由于价格昂贵,用于急性再障治疗比较合适。①白细胞介素3(IL3);②粒单集落刺激因子莫拉司亭(GM-CSF)、粒系集落刺激因子G-CSF;③红细胞生成素(EPO)。

(3)骨髓移植:国外于1961年初次为再障患者移植同基因骨髓,救活了患者,以后开展了这方面的治疗。1972年移植同种异基因骨髓首获成功,至今以骨髓移植治疗再障的病历见于文献报道的约有800余例。其中30%~50%患者输入的骨髓能够成长,这些患者已存活2~73个月,5年存活率57%±4%。供髓者为患者的HLA组织配形相同的兄弟姐妹,如为同卵孪生兄弟姐妹则更为理想,但这种机会实际上极少。对急性再障应考虑骨髓移植,年龄<30岁,移植前未输过血及少输血者预后较好。

国内1963年北京医学院附属人民医院报道1例再障进行同基因骨髓移植,此例于治疗后缓解。

(4)胎肝造血细胞移植和输注:胚胎发育期间,肝脾都是造血器官,4~5个月胎龄的胎肝中含有大量造血干细胞,而T淋巴细胞不足1%,且其免疫功能还未成熟,引起GVHD也较轻。国内外都有胎肝细胞移植治疗再障的报道,部分病历也获得血象及骨髓的改善,但至今胎肝细胞移植难获真正成功,有效者多为暂时性植活,而后被排斥,患者自身骨髓恢复造血功能。其失败的原因:①造血干细胞移植供、受者之间须HLA型一致方易成功,而胎肝细胞移植为非亲缘关系,HLA型难于一致;②1个胎肝提供的有核细胞数量太少,不足以满足;③胎儿娩出的时间不定,处理不易按计划进行。

由于胎肝细胞移植不易成功,我国很多医院开展了胎肝细胞输注治疗急慢性再障,55%有效,对久治不愈的慢性再障比单用司坦唑(康力龙)效果好,网织红细胞上升较快。其疗效原理可能为含有刺激造血的因子,如莫拉司亭(GM-CSF)、红细胞生成素(EPO)等。

4、择优方案

(1)慢性再障的治疗方案:以联合治疗为主。

雄激素+中药+免疫抑制药,必要时可间断、少量成分输血。如:司坦唑(康力龙)2mg,3次/d,口服。复方皂矾丸:6粒,3次/d,口服。田可环孢素(CSA),100mg,2~3天,口服。坚持1年以上方可评价疗效。服环孢素(CSA)时,须测血药浓度。及时监测肝功、肾功。

(2)急性再生障碍性贫血:以联合治疗为主。

联合方案:免疫抑制药+细胞因子+支持疗法。对于有HLA相合的供者,可做骨髓移植。如:抗淋巴细胞球蛋白(ALG)+G-CSF+红细胞生成素(EPO)+成分输血,具体方法见一般治疗。

二、预后

本病目前虽然有较多的治疗方法,但总的说来效果还不够满意。急性再障仍有1/3~1/2患者于1年内死亡,有的甚至于2~3个月内死亡。死亡原因多为脑出血和败血症。慢性再障通过治疗,虽可使约80%患者治愈和缓解,但仍有的患者迁延不愈,少数患者死亡。死亡原因有的是急性病变后,死于脑出血和败血症,有的由于合并继发性血色病,死于肝功能衰竭,心力衰竭或糖尿病等。本病缓解的过程一般是先有网织红细胞数上升,以后血红蛋白上升,再以后是白细胞总数及粒细胞数的上升,血小板的恢复最难,常最后上升,或于血红蛋白达正常后,仍多年持续处于低值。骨髓象于缓解时有的增生程度有明显改善,有的于局部未改善,可能其他部位有代偿性增生。

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