节拍化疗
节拍疗法是一种低剂量、短间歇的新型化疗方式,可能通过抗肿瘤血管生成、免疫调节等作用发挥抗肿瘤效应。同时具有不良反应发生率低,治疗耐受性好等特点。其作用机制主要是:
抑制肿瘤组织中活化的血管内皮细胞;
抑制骨髓来源的血管内皮祖细胞;
抑制促肿瘤血管生成因子。
目前绝大多数是起始即使用节拍化疗,而不仅仅是从维持治疗才开始使用节拍化疗策略。因此临床建议:
对难以耐受常规化疗剂量维持的患者,可考虑节拍化疗。
适合节拍化疗的药物应为高效、低毒且使用方便的口服制剂,推荐的有卡培他滨、长春瑞滨、环磷酰胺、甲氨蝶呤。
靶向维持
HER2(+)患者
曲妥珠单抗:M77001研究显示曲妥珠单抗联合化疗后,予曲妥珠单抗治疗至疾病进展,能显著提高患者的PFS与OS,且维持阶段不良反应低。
帕妥珠单抗:CLEOPATRA研究表明,帕妥珠单抗+曲妥珠单抗在联合化疗结束后,继续使用至疾病进展,能显著提高患者的PFS与OS,且并未增加心脏毒性。
HER2
一项基于805例患者的回顾性分析显示,HR状态并不影响患者从曲妥珠单抗治疗中获益。
TAnDEM研究:曲妥珠单抗+阿那曲唑VS阿那曲唑表明曲妥珠单抗+阿那曲唑一线用至进展,PFS显著改善,但OS改善不明显。
EGF30008研究:拉帕提尼联合来曲唑对比来曲唑治疗绝经后患者,一线用至进展,PFS得到显著改善,但OS改善不明显。
PERTAIN研究:帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂(AI)比曲妥珠单抗+AI维持的PFS更长(18.89与15.8月,P=0.007)。
HER2
荟萃分析显示贝伐单抗+化疗之后给予贝伐单抗进行维持治疗,可提高临床获益,延长PFS,但OS 改善不明显。