2023年美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)年会将于2023年6月2日至6日，在美国芝加哥以线上结合线下的形式举行。早前四环医药(00460.HK)公布，旗下创新药子公司轩竹生物自主研发的1类新药吡罗⻄尼 (Birociclib，CDK4/6抑制剂)单药II期研究结果投稿被ASCO接收，并将于6月4日在壁报专场进行公布。
摘要号：1072[1]
讲者：王佳玉教授（中国医学科学院肿瘤医院）
题目：“吡罗西尼单药治疗难治性激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者的II期研究”
研究背景
内脏转移和内分泌治疗耐药是HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗面临的重要难题。PALOMA、MONARCH和MONALEESA等一系列研究证实，CDK4/6抑制剂可延缓或逆转内分泌耐药，且内脏转移患者亦可从CDK4/6抑制剂的治疗中获益，大大改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。
CDK4/6抑制剂是通过抑制CDK4和CDK6，阻断肿瘤细胞的DNA合成和增殖。药物对两靶点抑制作用强则有效性显著，但对CDK6的抑制过强则会带来副作用。吡罗西尼通过分子与蛋白的结合分析，构建独特的分子结构，结合领先的技术，可在强效抑制CDK4的同时适度抑制CDK6，有效减少药物副作用。
研究方法
该研究是一项多中心、单臂、开放标签的II期研究（NCT04539496），共纳入131例多线治疗（包括内分泌治疗和化疗）后进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者。其中，84.7%伴有内脏转移，61.1%的患者基线存在至少3个转移部位。
主要研究终点：客观缓解率（ORR）。次要终点：疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性等。
研究结果
整体ORR（客观反应率）为22.9%，中位DoR（疾病控制率）达13.1个月，均优于目前已上市CDK4/6抑制剂发布的单药治疗疗效数据。
内脏转移、多线治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌患者亦可获益。研究者评估的ORR为20.7%，中位DoR为14.8个月，中位PFS（中位无进展生存期）为8.2个月。其中合并肝转移患者的ORR为18.5%，中位DoR为11.2个月，中位PFS为7.3个月。亚组分析结果与总体结果趋势一致。
常见的不良事件（TEAE）为胃肠道和血液学毒性，多为1-2级，可通过相关对症治疗缓解或治愈，药物安全性良好。
研究结论
吡罗西尼单药的连续用药，在治疗方案有限的难治性HR+/HER2转移性乳腺癌患者中，具有良好、可持续的临床活性，其安全性良好，可作为一种替代性的口服治疗方案。
本次吡罗西尼单药II期研究结果在ASCO公布，表示中国自主研发的创新型CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的突出疗效优势，得到国际权威学术机构的认可。期待未来国产原研CDK4/6抑制剂能够让更多患者获益！
参考文献
A multicenter，single-arm，open-label trial of birociclib，a CDK4/6 inhibitor，as a single agent，in patients with refractory HR+/HER2- metastatic breast cancer. 2023 ASCO. Abstract #1072.
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