1、外周血涂片：由于许多血液学病变是与充血性脾肿大有关，外周血检查特殊的发现可为病因诊断提供线索（如慢淋白血病有淋巴细胞增多，遗传性球形红细胞增多症有球形红细胞增多），血小板偶尔〈50000/μl，伴有平均血小板体积减少，除白血病以外，白细胞数可减少，过多的嗜碱性粒细胞或有核红细胞或泪滴状红细胞出现，提示骨髓增生性疾病的诊断。
2、骨髓检查：可见到单系（或多系）细胞增生但相应的外周血细胞却减少；淋巴增殖性疾病时可见淋巴细胞浸润；髓系增殖性疾病时，骨髓细胞增生；急性白血病时可见原始细胞增加；纤维化见于骨髓纤维化，髓样化生；过碘酸Schiff染色团块见于淀粉样变性；带脂质的巨噬细胞见于Gaucher病和有关的贮积性疾病。
3、影像检查：用核素锝标记的胶体脾扫描是一种可靠的无创性检查方法，通过检查可确定左上象限的腹块为脾脏，并可确认脾内病变，CT扫描可确定脾脏大小并可显示多种内源性及外源性病损的异常特征，磁共振检查可提供CT同样的资料，亦可确定血流型，特别可用于检查门静脉与脾静脉血栓形成。
4、51铬标记的红细胞和血小板寿命和脾摄取功能检查该特殊检查在考虑脾切除时对判定这些细胞的阻留程度是有益的。
5、血液化学检查：血液化学检查有助于许多伴有脾肿大疾病的诊断
（1）血清电泳出现单克隆丙球蛋白病或免疫球蛋白降低提示淋巴增殖性疾病或淀粉样变性；
（2）多克隆性高丙球蛋白血症可见于慢性感染（例如疟疾，黑热病，布鲁菌病，结核）或伴充血性脾肿大的肝硬化，类肉瘤病以及胶原性血管疾病；尿酸增高发生于骨髓增生性疾病和淋巴增生性疾病；
（3）白细胞碱性磷酸酶在骨髓增生性疾病时升高，但慢性髓细胞性白血病降低；
（4）肝功能试验在肝硬化充血性脾肿大时可出现广泛异常，血清碱性磷酸酶单一地增高，如同在骨髓增殖性疾病，淋巴增殖性疾病以及粟粒性结核一样提示肝浸润，血清维生素B12升高可见于骨髓增殖性疾病，在慢粒白血病和真性红细胞增多症尤为如此，这由于中性多核白细胞所释放的维生素B12结合蛋白增多的缘故。