情绪低落是抑郁症的核心症状，患者常感到悲伤、绝望或空虚，这种情绪持续至少两周以上，且难以通过日常活动缓解。情绪低落可能伴随自责、无助感，甚至出现自杀念头。治疗上，抗抑郁药物如氟西汀可调节5-羟色胺水平，改善情绪；心理治疗如认知行为疗法帮助患者识别并改变负面思维模式。
兴趣丧失表现为对以往喜爱的活动失去兴趣，患者可能不再参与社交、爱好或工作，导致生活质量显著下降。兴趣丧失与多巴胺系统功能异常有关。治疗中，舍曲林等药物可提升多巴胺活性；人际治疗帮助患者重建社交联系，逐步恢复对生活的热情。
精力减退是抑郁症的常见症状，患者常感到疲劳、乏力，即使简单任务也需付出巨大努力。精力减退与睡眠障碍和代谢紊乱相关。帕罗西汀可改善睡眠质量，缓解疲劳；正念疗法通过放松训练提升能量水平；规律运动如散步、瑜伽可增强体能，改善情绪。
睡眠障碍在抑郁症中较为普遍，可能表现为失眠、早醒或睡眠过多。睡眠障碍与褪黑激素分泌紊乱有关。药物治疗中，曲唑酮可改善睡眠；认知行为疗法中的睡眠卫生教育帮助患者建立健康的睡眠习惯；避免咖啡因和电子设备使用有助于提高睡眠质量。
食欲改变可能表现为食欲减退或暴饮暴食，导致体重明显波动。食欲改变与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调相关。药物治疗中，米氮平可改善食欲；心理治疗如情绪调节训练帮助患者建立健康的饮食模式；均衡饮食如增加富含色氨酸的食物有助于稳定情绪。
注意力不集中表现为难以集中精力、记忆力下降，影响工作和学习效率。注意力不集中与前额叶皮层功能异常有关。药物治疗中，安非他酮可提升注意力；认知训练如专注力练习帮助患者改善认知功能；充足睡眠和适度运动有助于提高大脑功能。