「请12号患者到神经外科1诊室就诊……请12号患者到神经外科1诊室就诊……」
接过瑞瑞厚厚一沓的检查报告，直觉告诉李主任这个小患者病情「不一般」。瑞瑞今年才15岁，而病历显示这已经是瑞瑞本月第四次就医了，本该和同龄人一样专心备战中考的她为何会频繁出现在医院呢？
这一切要从半年前的「肚子疼」开始讲起……
青春期少女间断腹痛，妇科检查未见病因
半年前，瑞瑞总会感到「小肚子会隐隐作痛」，偶尔还会出现绞痛。最初以为是痛经，吃些止疼药就可以缓解症状，全家人都没太在意。但时间久了，瑞瑞发现腹痛与月经周期并不同步。
在妈妈的陪同下，瑞瑞第一次挂了妇科门诊。妇科医生给瑞瑞查体发现下腹有轻微压痛，无反跳痛，医生建议除了常规检查再做个超声看看情况。妇科超声回报未见明显异常，而腹部超声示腹腔内肠系膜周围有「多个边界清晰回声均匀的团块」。
「目前的检查结果表明，你这个肚子疼应该与妇科无关，我建议你去消化科看看是不是消化系统的问题。」
偶有胃肠道症状，难道是「胃肠疾病」
于是，瑞瑞转到了消化科。消化科医生在了解了瑞瑞的病情和妇科就诊经过后，询问了一些胃肠道相关症状，瑞瑞表示偶尔有恶心腹泻的症状。
「超声上看有多个边界清晰、体积较大的占位性病变，建议再做个腹部核磁（MRI），进一步明确病变，然后去找我们科的张主任，他是腹腔疾病诊疗的专家。」
而消化外科张主任在了解病情后，认真地看了看腹部MRI片子后，问了瑞瑞一个出乎意料的问题：「你身上有没有棕褐色的斑或者胎记？」
「胳膊上有，背上、腿上也有几处。」瑞瑞一边说一遍撸起袖子。
「看片子，不太像消化系统的病变……再结合你身上的斑，这可能是 I 型神经纤维瘤病。」
「I型神经纤维瘤病？」
主任看瑞瑞一家有点不安，安抚说：「I型神经纤维瘤病在全球多国都属于罕见疾病，在我国的发病率也很低；一般可以通过早期诊断和干预有效控制，但也存在一定恶变的风险，如果一直任其发展可能有致畸的风险。我建议你去省医院神经外科找李主任，他对这个病很有经验。」
全身MRI锁定病因
从妇科到消化科，现在又要转到神经外科，瑞瑞的腹痛到底是什么原因呢？为了搞清楚病因，排队等待了半个多月，瑞瑞终于挂上了省医院神经外科李主任的号。
此前，瑞瑞检索过「什么是I型神经纤维瘤」。
瑞瑞还看到一些NF1病友分享的个人经历，这些患者年龄跨度很大，有成人、也有几个月大的婴儿，很多患者都能通过肉眼看到明显的纤维瘤体，有些甚至造成了肢体畸形。一想到自己以后可能也会这样，瑞瑞难以接受。
NF1可能累及多器官
神经外科诊室里，一看到李主任，瑞瑞就问出了最大的疑惑，「李主任，我这真的是NF1吗？可是，我身上看不到肿块呀！」
「看来你已经做了些功课。但NF1病例表现很多样，不是所有NF1患者都有肉眼可见的瘤体存在。」李主任没有直接回答瑞瑞的问题，「为了搞清楚到底是不是NF1，你需要做一次系统的检查。」
看着要做的检查项目，眼科裂隙灯检查、基因检测、全身MRI.....瑞瑞又提出了疑惑，「我是肚子疼，之前已经做过腹部MRI了，为什么还要做全身MRI？」
李主任解答说，「NF1可能累及全身多个器官，全身MRI 主要是为了评估身体其他地方是否还有隐藏的神经纤维瘤，以便早发现早治疗。不然等到发展成巨大神经纤维瘤（瘤体面积 > 100 cm2），出现症状、影响外形甚至器官功能了，那手术风险就高多了[2]。」
系统检查下来，瑞瑞的全身MRI显示肠系膜丛状神经纤维瘤，未见广泛累及；存在突变NF1基因，最终确定了NF1丛状神经纤维瘤（PN）的诊断。
治疗方案有限，以手术为主
确定诊断后，李主任向瑞瑞一家介绍了目前PN的治疗方案。
「PN的一线治疗以手术切除为主，尤其是早期切除可以限制其对患者功能和外形的影响[1]。但由于 PN 沿神经弥漫生长，手术切除难度大，处理不当容易进一步加重神经损伤；而若首次未能全部切除瘤体，则可造成纤维瘤继续生长，可能需要进行二次手术[2]。全身 MRI 可以帮助识别 PN 分布和局部侵袭情况，一定程度地降低手术风险。」
李主任也提到了长期预后：「手术后也并不意味着痊愈，术后PN也易复发，部分患者一生要经历多次切除手术。NF1 患者需要定期接受各类健康检查和评估，比如儿童及青少年期需要定期进行生长、血压、心脏、骨骼、神经、眼科、心理等检测评估，成人应定期进行乳腺癌、嗜铬细胞瘤、脊柱侧弯等健康筛查。」
那除了切除，能否通过药物无创地改善症状或抑制纤维瘤生长？
目前关于NF1伴PN药物研究还在积极进行中。近年来相关研究显示MEK抑制剂对PN部分缓解率较高，一项Ⅱ期临床试验也表明MEK抑制剂对减小纤维瘤体积有一定效果[3-4]。
最后李主任跟瑞瑞说，「总的来说，早诊早治是NF1治疗的核心策略。你很幸运，在病程早期就发现了病因。虽然目前 NF1 临床治疗手段有限，但你才 15 岁，只要积极配合定期监测和治疗，总有希望等到有效治疗方案的出现。」
致谢：本文经天津大学泰达医院神经内科主任医师赵伟，南京医科大学附属逸夫医院消化内科主任医师蒋小猛专业审核。
*中国NF1发病率的估算方法：
中国NF1发病率=新生儿发病率x中国人口出生率
根据全球数据推算，新生儿发病率为0.33‰[1]，2016年国家统计局公布的人口出生率数据为13.57‰[5]，计算得到中国NF1发病率约为5/百万。
