2022年8月1日，来凯医药与信达生物联合宣称，由双方合作的一项三药联合（afuresertib+信迪利单抗+化疗）、针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的I/II期临床研究（NCT05383482）,已于近日在四川大学华西第二医院完成首例受试者给药。据悉，本次完成首例给药的受试者为一位宫颈癌患者。这是两家创新药企继2021年7月建立临床研究合作伙伴关系以来，达成的一项重要进展。
这是一项多中心、单臂、开放、剂量递增的临床I/II期研究，由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授牵头，旨在评价afuresertib+信迪利单抗+化疗（白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛）联合治疗抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的RP2D（建议II期剂量）、安全性、耐受性和抗肿瘤活性。本项临床研究I期剂量递增研究的主要终点是MTD（最大耐受剂量）和RP2D。II期的主要终点是ORR（总缓解率），并计划在关键临床阶段扩展为MRCT（国际多中心临床试验）。
本次三药联合方案中有一款是来凯医药的AKT抑制剂——afuresertib（LAE002），目前处于关键临床试验阶段，已显示出良好的临床疗效及安全性；而另一款则是信达生物的创新PD-1抑制剂——信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒®），已经在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录。
来凯医药自2016年成立以来，就致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来突破性疗法。特别值得一提的是，公司现拥有两款潜在核心产品：其中LAE002是一种高选择性的ATP竞争性AKT抑制剂，正在开发治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。
另一款核心产品LAE001是潜在同类首个下一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2，正在开发治疗前列腺癌。
其中，本次与信达生物合作的LAE002是一种高选择性的三磷酸腺苷（ATP）竞争性AKT抑制剂。来凯医药于2018年获诺华授权引进LAE002，并已自授权引进起就mCRPC治疗完成由FDA规管的I期临床试验。来凯医药自2019年起参与LAE002的研发，且正在进行五项LAE002联合疗法的临床试验，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。在来凯医药获得授权引进前，LAE002已进行10余项临床试验以证实其安全性及疗效。在诺华进行的Ib期研究中，LAE002在PROC患者中显示出潜在的抗肿瘤疗效，ORR为32.1%及PFS为7.1个月。
在临床前研究中，LAE002已证实其在PROC细胞系中恢复铂╱紫杉醇敏感性的能力。在授权引进后，来凯医药亦发现了LAE002及LAE001的联合治疗潜力，并以其作为二至四线治疗药物，通过对于mCRPC患者已完成的I期及正在进行的II期研究，观察两个药物的协同抗肿瘤功效。根据弗若斯特沙利文的资料，LAE002是全球已进入关键临床试验的三个AKT抑制剂之一。
来凯医药对于现拥有的另一款核心产品LAE001的研究也正在进行中。来凯医药于2017年获诺华授权引进LAE001，并已自授权引进起就mCRPC治疗完成由中国药监局规管的I期临床试验。来凯医药自2018年起参与LAE001的研发。
根据弗若斯特沙利文的资料，LAE001是全球唯一在临床试验中用于治疗前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂。作为CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂，LAE001消除了在醋酸阿比特龙方案下长期使用泼尼松的需要，从而降低心血管毒性和肝毒性的风险。来凯医药已完成的I/Ib期研究显示出安全性、初步抗肿瘤功效及对mCRPC患者的临床益处。LAE001作为一线治疗mCRPC的单药疗法，目前在中国处于II期临床试验。
这项创新组合疗法的临床研究特别针对非小细胞肺癌、胃及胃食管交界处腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌这5种特定实体瘤。围绕免疫治疗耐药这一尚未满足的巨大医疗需求，聚焦潜在创新疗法AKT抑制剂，希望为抗PD-1/PD-L1耐药的肿瘤患者带来新的治疗希望。
