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静脉曲张需与以下疾病进行鉴别诊断，这些疾病在临床表现、发病机制及治疗方案上存在显/著差异：
原发性下肢深静脉瓣膜功能不全
该疾病也可继发下肢静脉曲张，但静脉曲张程度相对较轻，而下肢水肿、色素沉着、酸胀甚至疼痛等症状更为严重。早期即可出现营养性变化，如皮肤溃疡形成。可通过超声或下肢静脉造影观察深静脉瓣膜关闭不全的特殊征象进行鉴别。
下肢深静脉血栓形成后综合征
多数患者有深静脉血栓形成病史，临床表现为浅静脉扩张伴肢体明显肿胀。常在短期内出现踝部交通支瓣膜功能不全，迅速引发皮肤营养不良性改变。超声或下肢静脉造影可显示深静脉血栓回声及瓣膜功能破坏情况。
动静脉瘘
患肢局部可触及震颤，闻及连续性血管杂音，皮肤温度升高，浅静脉压力增高。抬高患肢后，静脉曲张不易瘪缩。先天性动静脉瘘患者，患肢常较健肢增长、粗大，静脉血含氧量增高。血管造影可明确异常血流通道。
静脉畸形骨肥大综合征（K-T综合征）
为先天性血管畸形，静脉曲张广泛，可出现患肢增粗、葡萄酒色斑（皮肤血管瘤）及静脉曲张三联征。MRI或CT血管成像能显示异常血管结构，治疗需个体化综合方案。
