1、本病目前尚无有效的根治方法，主要为对症治疗。眼干可用人工泪液滴眼，也可以采用硅酮进行泪点封闭，以缓解眼干症状。口干可用人工唾液，乙基纤维素和黏液素可增加口腔表面湿润和润滑作用，缓解不适感。亦可用催唾剂，刺激唾液分泌，如用舒雅乐口服，3次/日，每次一片。西维美林是M3受体激动剂，15~30mg/天，对口干、眼干都有作用。免疫调节剂，如胸腺肽，可调节细胞免疫功能，使其与体液免疫相平衡。注意口腔卫生，减少逆行性感染的机会。伴发急性炎症时用抗生素治疗。积极预防和治疗龋病。
对于结节型舍格伦综合征可采用手术治疗，切除受累腺体，以防止恶性变。单发性病变，腺体破坏严重或继发感染明显者，也可考虑手术切除患侧腮腺。
2、中药治疗亦可缓解症状，阻止病变进展。需经过辨证论治，制定治疗方案，通常的治则为“养阴生津，清热润燥”。药物可用柴胡、山栀、麦冬、生地、沙参、桑叶、菊花及甘草等。
唾液分泌瘦神经系统调节，通过低电压刺激舌尖及上颚，增加分泌唾液的刺激。这些刺激通过神经系统传入中枢神经系统，在反馈到唾液腺组织，使尚存的唾液腺组织发挥其功能。对腺体组织破坏较轻者有一定作用，但对破坏重者效果较差。传统的针刺治疗也可促进唾液分泌，缓解口干症状。
免疫抑制剂，如氯化喹啉、泼尼松、雷公藤等，对继发性舍格伦综合征有类风湿性关节炎或类肿瘤型舍格伦综合征病人可考虑应用，但病情时有反复，且不良反应大。有报道使用环磷酰胺后，是假性淋巴瘤转变为真性恶性淋巴瘤。
3、舍格伦综合征一般呈良性过程，极少数病人可发生恶变。其淋巴样成分和上皮成分均可发生恶变，前者多恶变为非霍奇金淋巴瘤，后者恶变为未分化癌或淋巴上皮癌，淋巴样成分恶变明显多于上皮成分恶变。Chused等报道，伴有腮腺肿胀、不含抗唾液腺导管抗体、原发性舍格伦综合征病人，发生恶性淋巴瘤的比例明显高于无腮腺肿胀、含抗唾液腺导管抗体、继发性舍格伦综合征病人。对于原发性舍格伦综合症、腮腺肿大、抗唾液腺导管抗体阴性，原有高丙种球蛋白血症及IgM进行性下降，各种血清抗体逐渐消失者，需警惕恶性淋巴瘤的发生。