一、一期梅毒
一期梅毒（primarysyphilis）的典型损害下疳，是基底清洁的无痛性硬结性溃疡，下疳以丘疹开始，以后表层溃烂，形成典型溃疡，边缘隆起而硬实，但有时可因继发感染而成疼痛性损害，下疳大多都只一个，但多发性溃疡有时也有，特别是皮褶处（“吻合性下疳”（“kissingchancre”）），下疳未治亦可于数周中愈合，留下隐约可见的瘢痕，下疳常伴有局部淋巴结病，一侧或双侧不定，局部淋巴结能活动，分离性，质如橡胶，但发生在宫颈和直肠的下疳，局部受累的髂淋巴结未能触及。
任何可因直接接触而成为接种的部位，都能发生下疳，但大多发生在肛门生殖器区，少数见于咽部，舌，唇周，手指，乳头以及其他部位，下疳形态部分决定于所在部位，另亦与宿主免疫反应有关，过去受染者的下疳可能很小而保持为丘疹性，手指下疳可能糜烂更甚，并可有剧痛。
生殖器溃疡的鉴别诊断应包括生殖器疱疹，通常疱疹性溃疡应是多发性，疼痛，浅表，早期还能看到水疱，但不典型损害可能与梅毒下疳难以区分，从发病数来说，生殖器疱疹比梅毒更为常见，已成为北美“非典型下疳”的最常见病因，但与梅毒性溃疡不同，疱疹性溃疡时Tzanck试验应为阳性，即溃疡基底有多核巨细胞，软下疳（chancroid）的溃疡常有疼痛，并常为多发性，有渗出物而不发硬，性病淋巴肉芽肿（lymphogranulomavenereum）可有丘疹性小损害，并可伴有局部淋巴结病，其他须加鉴别的还有腹股沟肉芽肿（granulomainguinale），药疹，癌，浅表性真菌感染，外伤性损害，扁平苔藓（lichenplanus）等，多数病例最终皆须暗视野检查来鉴别，阳性结果只见于梅毒。
二、二期梅毒
一期下疳出现4～8周后，一般即有二期梅毒（secondarysyphilis）损害出现，患者可诉发热，头痛，违和，咽痛及其他系统症状，多数病人都有全身性淋巴结病，包括滑车上淋巴结，约30％病人还能看到下疳愈合迹象，但很多病人（包括男子同性恋者和妇女）无初疮史。