1、发病原因
Bailli于1795年首次报告本病，病因未明。中枢神经系统疾病、感染、创伤、营养不良和激素分泌紊乱都曾经被考虑为发病原因，但尚无定论。
20世纪60年代的一项回顾性调查资料显示，半数以上患者有服用噻嗪类利尿药和氯化钾病史。动物实验中，小肠局部受刺激可引起发病。给猴每天服氯化钾肠溶片500～1000mg，可引起典型的小肠溃疡，但在狗的实验中未得到证实。由于氯化钾引起猴的小肠溃疡得到证实，人们普遍认为，氯化钾肠溶片口服后在小肠某段中迅速被溶解，以高浓度吸收，使肠血管和肠系膜血管痉挛，肠壁供血不足。引起环腔性缺血、坏死、溃疡。说明小肠溃疡为血管源性，推测任何原因引起肠壁局部缺血都有可能发生溃疡。
人们还注意到此病发生年龄多在50岁以上，罹患动脉硬化、高血压心脏病者多。老年出现小肠溃疡可能与血管硬化、肠供血不足、肠的小血管血栓有关。临床观察发现，溃疡大部分位于系膜对侧，这也提示与供血不足有关。
20世纪80年代以来，随着肠溶性阿司匹林的广泛应用，本病的发生率有上升趋势。因此，有学者认为肠溶性非甾体类固醇药与本病发生有关。其机制为，此类药物能抑制前列腺素合成，导致肠黏膜完整性下降，通透性增加。给本病患者服用正常情况下不易吸收的物质，可从尿中将这些物质检测出来，支持这一理论。由于黏膜通透性的增加，某些致病因素如致病微生物（可为细菌、病毒或其他）、毒素及胆酸得以进入肠黏膜，导致溃疡形成。
2、发病机制
溃疡多为单发，亦可多发。有报告称病变位于回肠者是空肠的两倍，远端回肠多于近端回肠。但是也有作者报告称位于空肠者多见。溃疡多为小椭圆形、圆形或环形，边缘较整齐，呈凿缘状，界限清楚。基底覆盖以炎性肉芽组织，周围有轻度水肿。病变主要侵犯黏膜和黏膜下层。表现有黏膜坏死、溃疡、炎性细胞浸润及结缔组织增生；溃疡周围黏膜化生为幽门腺型，小血管内有机化的血栓，除穿孔外一般不侵犯肌层。多发性溃疡者，溃疡之间黏膜正常。溃疡直径在0.5～4.0cm，多数为1.0～2.0cm。溃疡多位于肠系膜缘对侧的黏膜，偶见溃疡环肠管发生。少数患者，可见环绕肠腔的纤维肌性隔膜形成，这也是产生肠梗阻的病理基础。急性溃疡缺少炎症反应，易发生穿孔。