女性血友病甲患者极其罕见。虽然已有患病父亲和携带者母亲女儿患有血友病甲的报道,但所报道的女性患者中有相当部分是携带者女性,由于其正常X染色体极端随机灭活导致有血友病的临床表现;另外也可能是2N型血管性血友病。
散发病例约占血友患者的30%以上,其中部分是家系中没有出现另外的表型,部分是由于基因突变。
FⅧ基因的缺陷导致FⅧ合成的障碍以及FⅧ分子结构的异常引起FⅧ功能活性的降低或缺乏是血友病的根本病理生理基础。FⅧ基因位于X染色体长臂末端(Xq28),包含186kb,大约占了X染色体全长的0.1%。外显子26个,总长度约9kb。内含子25个。mRNA长约9029bp,,引起血友病甲的FⅧ基因缺陷可以是点突变、基因的部分或全部缺失、基因成分插入、产生终止密码的点突变和基因倒位。Tuddenham等总结的资料中,各种不同的点突变超过80种,插入6种,小的缺失7种,大片段缺失60种。目前已有近400种FⅧ基因缺陷导致血友病甲。