(2)促红细胞生成素非代偿性增加:
①肾脏疾病:肾脏疾病继发性红细胞增多尤以肾癌为最多,其次还有多囊肾、肾盂积水、肾良性腺瘤、肾肉瘤、肾结核等,继发性肾脏肿瘤及肾脏移植也有继发性红细胞增多的报道。红细胞增多的机制是由于肿瘤、囊肿或积水压迫肾组织,阻碍血流,引起局部组织的缺氧,使肾脏的促红细胞生成素生成增加,导致红细胞生成素生成增加。此外在囊肿壁的浸出物和囊肿的液体及肿瘤的肾癌组织中有促红细胞生成素的RNA存在。若将肿瘤组织粗制浸出液注射到动物体内可刺激红细胞生成。肾移植的病人可引起红细胞增多的机质可能与受者本身肾脏损害引起的促红细胞生成素增加有关。
②其他肿瘤:肝细胞肝癌已证实有红细胞增多,在肝癌细胞中也证实有促红细胞生成素的抗原存在,肝癌切除后红细胞增多可改善。转移性肝癌、肝血管瘤、肝血管肉瘤等可见红细胞增多。肝硬化的病人偶见红细胞增多,可能与合并肝细胞肝癌有关。除肝肿瘤外尚有小脑成血管细胞瘤、子宫肌瘤、嗜铬细胞瘤、卵巢癌等。个别报道胃癌、前列腺癌、肺癌、霍奇金病、食管肿瘤等可影响促红细胞生成素的分泌进而并发红细胞增多。
3、相对性红细胞增多症的病因
(1)暂时性红细胞增多症:持续性呕吐,严重腹泻及大量出汗等:均可导致体液明显丢失,补进水量不足,可引起血浆容量减少,相对性红细胞增多。
(2)假性红细胞增多症(相对性或应激性红细胞增多症,Gaisbock综合征):病因不明,有人认为不是独立性疾病;也有人认为是一种良性疾病。有报道可能与吸烟过多、饮酒、情绪激动、慢性焦虑、高血压等有关。
二、发病机制
在正常情况下,红细胞量维持在一个动态平衡状态,它是由红细胞生成素调节。红细胞生成素是一种对热相对稳定的糖蛋白激素,相对分子质量为46000,其基因位于第7号染色体长臂,由肾脏肾小管旁间质细胞生成。该部位也是氧传感器所在,此传感部位是一种血红素蛋白(hemoprotein),可控制红细胞生成素mRNA的表达。当缺氧或贫血时可刺激红细胞生成素的生成;在贫血或缺氧纠正后,红细胞生成素的生成即趋于正常,这与基因表达水平的调节有关。动物实验证明肾脏的红细胞生成素与血浆红细胞生成素浓度有密切关系;在成人肝脏也能生成红细胞生成素,但后者对缺氧与贫血仅有极小的反应。正常时血清红细胞生成素为4~26U/L,在血红蛋白下降至105g/L时,而在缺氧刺激下即有红细胞生成素的改变,待红细胞量增加后,外周血红细胞生成素的水平即恢复正常;在低压缺氧条件下,即有外周血红细胞生成素增加,特别是在持续缺氧条件下红细胞量亦随之增多。红细胞生成素可介导红细胞量的增多,缺氧尚可伴有血浆容量的减少,它不但在高原也在缺氧性先天性心脏病、吸烟者等有红细胞增多。