对于许多服用非处方止痛药没用的人来说，有一类较老的三环抗抑郁药（如阿米普林或丙咪唑）可以有效地缓解慢性紧张性头痛。专家们认为，这类药物缓解疼痛的功效能够防止头痛；其剂量通常远低于治疗抑郁所用的剂量。三环抗抑郁药不会像其他止痛药一样导致反弹性头痛，但也有一些副作用，包括嗜睡、眩晕和低血压。芝加哥戴蒙得头痛中心(Diamond Headache Center)副主任默尔•戴蒙得(Merle Diamond)说，我们知道这类药物可作用于痛觉感知器官，但仍不清楚确切的机制，虽然人们使用它们已经有50年了。
预防药物、肌肉松弛剂和治疗偏头痛的药物也可能有助于防止慢性紧张性头痛。纽约市Bellvue Hospital Center的神经内科主任凯萨琳•亨利(Katherine Henry)说，医生可以根据患者的生活方式选择用药，比如说避免让病人白天服用有镇定作用的药物。
虽然头痛的确切机制还无法确知，但似乎有许多事物都会加剧易感人群的头痛。戴蒙得说，会导致偏头痛的许多事物同样也会引发紧张性头痛。
紧张性头痛的一个高发时段是清晨，其部分原因可能归结于睡眠不足、阻塞性睡眠呼吸暂停导致的睡眠中断、糟糕的睡姿、咖啡因脱瘾或是宿醉。
另一个高发时段是傍晚，此时一天来的繁重事务令人们肩膀高耸、牙关紧咬，颈部肌肉也十分紧张。
办公室里其他一些刺激头痛发作的因素包括：长时间盯着电脑萤幕以及在萤光灯下工作造成的眼睛疲劳，还有窗户无法打开的办公室糟糕的空气品质。
此外，不吃午餐会导致血糖水准降低，长时间静坐不动可能导致肌肉酸痛，而喝太多的咖啡则可能适得其反。
纽约头痛研究中心(New York Headache Center)神经科医师亚历山大•莫斯科普(Alexander Mauskop)说，要是你喝两杯咖啡、一杯苏打水，又吃了两片伊克赛锭（一种偏头痛药，含咖啡因），头痛就是你自找的，而且脱瘾的感觉会非常强烈。
