闭塞性周围动脉粥样硬化的症状大多主要是由于动脉狭窄或闭塞引起肢体局部血供不足所致。患者早期会出现患肢发凉、麻木和间歇性跛行等症状，间歇性跛行是该病的特征表现，该现象是因肢体运动而诱发的肢体局部疼痛、紧束、麻木或肌肉无力感，肢体停止运动后，症状即可缓解，重复相同负荷的运动则症状可重复出现，休息后又可缓解。症状发生在小腿，则可能为股动脉或腘动脉闭塞；如症状累及足或趾时，可能有低达踝部的动脉闭塞。患者可由于"脑盗血综合征"而出现耳鸣、眩晕、构语障碍、复视、双侧视力模糊、单侧或双侧感觉缺失，甚至昏厥。随着病情的发展，缺血程度加重，出现下肢持续的静息痛，常在肢体抬高位时加重，下垂位时减轻，疼痛在夜间更为剧烈。患肢皮肤苍白、温度降低、感觉减退、皮肤变薄、汗毛脱落、肌肉萎缩、趾甲增厚变形、骨质稀疏。后期可产生趾、足或小腿的干性坏疽和溃疡。糖尿病患者常有湿性坏疽和继发感染。
该病多发于老年，且男多于女。老年，尤其是高血压病，糖尿病和高脂血症患者，发生下肢慢性缺血表现，动脉搏动减弱或消失应怀疑本病。可用肢体容积扫描记图和多普勒超声检查，根据踝压和踝压指数，节段性血压和波型分析，综合判断下肢动脉闭塞程度和阻塞平面。上述两种方法与放射性核素扫描和红外线显像技术等非侵入性检查法尤适用于老年。动脉造影虽较痛苦，但仍是最可靠的诊断方法，可了解阻塞部位、阻塞程度和侧支循环建立的情况，为手术治疗提供依据。