本病的直接发病原因是患部黑色素细胞减少或消散。导致黑色素细胞损坏的细胞和分子程度的机制。
遗传学说：
各地报道有3％~40％患者有阳性家族史。1992年Bhatta等对白癜风的遗传性质的研究，提示该病的多基因性质。1993年Majumder等报道了白癜风的家族聚集模式，提出遗传因素对本病的产生起着必定的作用。1994年Nath等进行白癜风遗传模式的风行病学研究，认为系多条染色体上不持续的多位点隐性等到位基因的相互上位作用。
神经因子学说：
白癜风皮损可在精力紧张时产生或扩大，提示神经因子在发病中起作用。实验研究证实，去甲基肾上腺素、肾上腺素、乙酰胆碱、褪黑激素等在体外能使两栖类和鱼类的黑素细胞变白。有人推测，黑素细胞产生黑素能力减退，是由于其周围神经化学物质增长，使酪氨酸酶活性减低的成果。神经组织学研究证明，白斑皮肤神经末梢有退行性变更，组织化学检查白斑皮肤胆碱酯酶活性降低。也有实验证实皮损处皮肤胆碱能活性增长而肾上腺素能活性不足。临床见到的节段型白癜风的皮损沿神经呈节段性散布，白癜风病人常伴发植物神经功效率乱和白斑部皮肤出汗异常现象，均符合神经化学因子学说。交感神经高兴性增高，可能导致退黑激素等介质的释放增长，使黑素合成减少。早期白癜风皮损Merkel细胞消散也支撑神经因素的作用。