盐酸二甲双胍缓释片(Ⅱ)主要用于2型糖尿病的治疗，但使用时可能会出现一些副作用，包括胃肠道反应、维生素B12缺乏、乳酸酸中毒、过敏反应和低血糖等。必须严格遵医嘱使用。
服用该药物后可能出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道不适，这些症状多发生在用药初期，通常与药物刺激胃肠黏膜有关。建议随餐服用或从小剂量开始逐步调整，若症状持续加重需就医评估。临床常用铝碳酸镁咀嚼片、蒙脱石散等药物缓解症状。
长期使用该药可能影响维生素B12的吸收，导致周围神经病变或贫血。患者可能出现手脚麻木、乏力、面色苍白等症状。建议定期监测血清维生素B12水平，必要时补充甲钴胺片、维生素B12片等制剂。合并高同型半胱氨酸血症者需联合叶酸片治疗。
虽然罕见但属于严重不良反应的是乳酸酸中毒，常见于肝肾功能不全、酗酒或急性感染患者。早期表现为深度呼吸、嗜睡、腹痛等，需立即停药并急诊处理。临床使用碳酸氢钠注射液纠正酸中毒，必要时进行血液净化治疗。用药前需评估肾功能，肌酐清除率低于30ml/min者禁用。
少数患者可能出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏症状，严重者可发生血管神经性水肿。发生时应立即停药，轻症可用氯雷他定片缓解，重症需静脉注射地塞米松磷酸钠注射液。既往对二甲双胍过敏者禁用该药物。
单独使用盐酸二甲双胍缓释片(Ⅱ)较少引起低血糖，但与胰岛素或磺脲类药物联用时风险增加。表现为出汗、心悸、头晕等，需及时进食含糖食物。反复发作需调整降糖方案，可备用葡萄糖注射液应急。老年患者及肝肾功能异常者更需警惕。
使用期间应定期监测血糖、肾功能及电解质水平。避免饮酒及高强度运动，出现严重副作用立即就医。服药同时保持均衡饮食，适量补充富含维生素B12的肉类、蛋类等食物。注意观察身体反应，不可自行增减药量或突然停药。