重度肺动脉高压的治疗需要采取综合策略，包括靶向药物联合使用、氧疗支持、手术干预及生活方式调整。主要的治疗手段涉及内皮素受体拮抗剂（如波生坦）、5型磷酸二酯酶抑制剂（如西地那非）以及前列环素类似物（如伊洛前列素）。对于病情严重的患者，可能需要考虑房间隔造口术或肺移植。
针对肺动脉高压发病机制中的关键通路，联合不同作用机制的靶向药物可以显著改善患者的预后。例如，内皮素受体拮抗剂通过阻止内皮素-1引起的血管收缩来降低肺血管阻力；5型磷酸二酯酶抑制剂则增强一氧化氮途径以扩张肺血管；前列环素类似物直接模拟血管舒张物质的作用。临床实践中常见的组合包括波生坦与他达拉非联用，或者马西腾坦与西地那非联用。
长期家庭氧疗是基础性治疗之一，当血氧饱和度低于90%时应持续低流量吸氧。这有助于纠正因低氧血症导致的肺血管收缩，并延缓右心功能恶化。建议每天至少吸氧15小时，在活动期间保持血氧水平在92%以上，夜间睡眠时也要注意避免血氧波动过大。
华法林等抗凝药物适用于特发性肺动脉高压患者，国际标准化比值应控制在1.5-2.5之间。这类患者容易在受损的肺血管中形成原位血栓，抗凝治疗能够减少微小血栓的发生几率，但必须定期监测凝血功能以防止出血并发症。
对于药物治疗效果不佳的终末期患者来说，可能需要评估是否适合进行手术。房间隔造口术可以通过建立从右到左的心脏分流减轻右心负担，尤其适用于反复晕厥或出现右心衰竭症状者。而肺移植则是最终治疗方法之一，五年生存率大约为50%-60%，不过需要严格评估患者的心肺状况及其他合并症情况。
康复管理方面，制定个性化的运动计划非常重要，推荐每周3至5次低强度有氧锻炼，同时保证不会引起明显的呼吸困难。此外，还需要控制每日液体摄入量不超过1500毫升，限制钠盐摄入量至4-6克/天。避免前往高海拔地区旅行和怀孕等可能加重病情的因素，接种流感疫苗和肺炎疫苗预防感染也是必要的措施之一。
为了更好地管理肺动脉高压，建议建立一个多学科随访体系，涵盖心血管科、呼吸科和康复科等领域。每月监测六分钟步行距离和NT-proBNP水平，每三到六个月进行一次右心导管检查以评估肺血管阻力的变化。饮食上建议遵循高蛋白、高维生素且易于消化的原则，适当增加富含ω-3脂肪酸的食物如深海鱼的摄入量。心理支持也不可忽视，特别是在疾病适应阶段和进展过程中，必要时应寻求专业的心理咨询帮助。避免使用可能加重右心负担的药物，如非甾体抗炎药，并且一旦出现新的症状应及时就医评估。