创伤性口腔溃疡长期不愈合可以通过多种方式进行治疗，包括局部用药、消除刺激因素、营养支持、控制感染和促进黏膜修复。这种溃疡通常由机械损伤、化学刺激、营养不良、继发感染和全身性疾病等原因引起。
牙齿残根、不良修复体或尖锐食物长期摩擦黏膜会形成溃疡。去除刺激源是关键，例如调磨尖锐牙尖或更换义齿。局部使用重组人表皮生长因子凝胶或复方氯己定含漱液可以促进愈合，同时避免进食过硬过热的食物。
长期接触酸性物质、烟草或酒精会导致黏膜持续损伤。停止接触这些刺激物后，可以用碳酸氢钠溶液含漱来中和酸性环境。配合使用口腔溃疡贴膜保护创面，并适量补充维生素B族以改善黏膜代谢。
铁、叶酸、维生素B12缺乏会延缓溃疡愈合。建议检测血清铁蛋白和叶酸水平，并增加动物肝脏、深绿色蔬菜和乳制品的摄入。必要时口服复合维生素制剂，贫血患者需补充硫酸亚铁。
溃疡面可能伴随白色念珠菌或细菌感染，表现为创周红肿、伪膜形成和疼痛加剧。确诊后可使用制霉菌素混悬液或甲硝唑含漱液控制感染，严重者需口服氟康唑或阿莫西林克拉维酸钾。
糖尿病、克罗恩病等系统性疾病会影响愈合。这类患者需要监测空腹血糖和炎症指标，溃疡可能反复发作并伴有腹痛、腹泻等症状。在控制原发病的基础上，可以采用曲安奈德口腔软膏进行局部治疗，必要时进行黏膜移植手术。
日常保持口腔清洁，使用软毛牙刷，避免辛辣刺激食物。适量增加猕猴桃、草莓等富含维生素C的水果摄入，餐后可用生理盐水含漱。如果溃疡持续超过两周未愈或伴随发热、淋巴结肿大，应及时就诊排查白塞病、口腔结核等特殊病因。长期不愈的溃疡需活检排除癌变可能，特别是吸烟饮酒人群。