三阴性乳腺癌这么遭人“恨”,难道真就没人“整治”得了它?
靶向药使用,可能不远了
1. PARP抑制剂
2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,宾州大学阿博拉姆逊癌症中心一项III期临床试验显示,一种叫奥拉帕尼的靶向药在治疗HER2阴性转移性乳腺癌和BRCA突变乳腺癌上,效益明显优于标准化疗,能更好改善这类患者无进展生存期。研究者认为,奥拉帕尼或许能用于BRCA突变以及三阴性乳腺癌患者。
张瑾教授说,目前随访中的是将奥拉帕尼用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗,即复发或转移三阴性乳腺癌;对于三阴性乳腺癌术后辅助治疗,是否能够联合或序贯奥拉帕尼,延长无病生存期,也在临床研究中。
2. AKT抑制剂
三阴性乳腺癌中,PI3K/AKT信号通路常因PIK3CA或AKTI突变和PENTI-3的改变而激活,且三阴性乳腺癌常伴有PTEN的缺失,并且与AKT通路激活高度相关。研究者于是尝试应用AKT抑制剂。
2018年ASCO报道了这项研究:将AZD5363(Capivasertib)联合紫杉醇对照安慰剂联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌。
这是项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验(PAKT研究),结论认为:Capivasertib以往用于不加选择的癌症患者(如晚期乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等),治疗疗效并不理想。如果结合基因突变,疗效会显著提高。
另一项是:Ipatasertib联合紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者,是随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究。
Ipatasertib是一种高选择性的pan-AkT抑制剂,靶向作用于AkT1/2/3。该研究早在2017年《Lancet Oncol》上报告了主要研究终点无进展生存期(PFS)结果:中位PFS分别为6.2和4.9个月。
本次报告Ipatasertib组总生存期(OS)显著高于紫杉醇组(23.1月 vs.18.4月),支持了正在进行的Ⅲ期临床试验。