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罗沙坦

罗沙坦,也被称作科素亚、氯沙坦钾、洛沙坦或Cozaar,具有独特的药动学特性。该药物的吡菌胺成分在0.25至2小时内生效,而EXP3174则需3至4小时。它们的清除半衰期分别为2小时(吡菌胺)和6至9小时(EXP3174)。值得注意的是,氯沙坦的吡菌胺及EXP3174均高度结合于血浆蛋白,超过98%,并且通过尿液和胆汁途径代谢。

罗沙坦之所以备受关注,是因为它展现出高亲和力、高选择性和高特异性,这使得它在不激活内源性蛋白激酶的同时,避免了对血管紧张素转换酶的抑制作用。它的药理作用广泛,涵盖了抗高血压、改善心力衰竭、保护肾脏以及对抗心血管重构等多个方面。

首先,在抗高血压方面,罗沙坦直接作用于血管平滑肌以降低血压,并通过减少交感神经系统输出间接实现血压下降,其降压效果稳定,谷/峰比率高达60%至87%。

其次,它在治疗心力衰竭中证实能有效减少左心室舒张末压和容量,而对平均动脉压和心率影响不大。

对于高血压合并2型糖尿病或肾功能损害的患者,罗沙坦显示出显著的肾脏保护作用。通过拮抗AngⅡ对肾脏的不良影响,它选择性地扩张出球小动脉,改善肾脏血流动力学,增加肾血流量和肾小球滤过率,促进尿量及钠、钾排泄,减少蛋白尿,从而延缓肾脏病变进程。

此外,罗沙坦还能对抗心血管重构,通过拮抗AngⅡ诱导的生长和增殖作用,影响心血管结构重塑。

在保护血管内皮功能方面,罗沙坦能够逆转和改善高血压、高血脂和糖尿病患者的血管内皮功能障碍,增强乙酰胆碱引起的血管松弛反应,修复血管的结构和功能异常,这一过程可能涉及抑制AngⅡ介导的细胞内钙离子升高、蛋白质合成及细胞肥大的减少,以及促进氧化亚氮的释放。

最后,罗沙坦使用时可观察到血液中肾素和AngⅡ水平上升,而醛固酮浓度保持不变。值得一提的是,氯沙坦作为AT1受体拮抗剂中的一种,还具有降低血尿酸的独特效果。

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