新冠疫苗的作用机理也是诱发人体的免疫反应，注射疫苗诱发的免疫反应一样会集中在淋巴结，特别是在淋巴循环方向上离注射位置最近的淋巴结。新冠疫苗的接种位置一般是某侧上臂肌肉，距离这个接种位置最近的免疫反应中心位置恰好就是注射位置一侧的腋下淋巴结。
所以在接种完新冠疫苗后，这一侧的腋下淋巴结会是一个免疫反应活跃位置。而在一部分接种者中，活跃程度甚至可以反应为腋下淋巴结肿大。虽然少数发生淋巴结肿大的接种者感觉为胸部外观起了变化，但实际上真正发生变化的是淋巴结，而非胸部的组织。
二、淋巴结肿大反应并不限于新冠疫苗，在许多疫苗接种中都可以被观察到
并不是每一位接种者身上都会发生淋巴结肿大。就如前文所言，只有淋巴结内免疫细胞增殖到一定程度，才会在外观上显现出来。对于新冠疫苗的接种群体而言，只有一小部分人会出现这样的情况。比如在mRNA疫苗Moderna的三期临床试验里，19-64岁人群中，接种完第一剂时有约11%的人出现腋下淋巴结肿大或疼痛，第二剂时的比例为16%。从这一比例来看，一方面接种完碰上腋下淋巴结肿大并不稀奇，另一方面，没发生也很正常。
既然一部分新冠疫苗接种者中出现淋巴结肿大的原因是活跃的免疫反应，那么很自然的，这一反应也不是仅限于新冠疫苗，更不是mRNA疫苗的特点。
所有的疫苗都会激发人体免疫反应，都免不了“刺激”接种点附近的淋巴结。而疫苗的接种位置也大都是上臂三角肌，所以腋下淋巴结肿大在很多疫苗接种中都可以被观察到。比如我们每个人都要打的百白破疫苗和针对老年人的带状疱疹疫苗，甚至是流感疫苗。相对mRNA新冠疫苗来说，这些都是传统疫苗，但仍会有少数接种者出现淋巴结肿大的不良反应。
