摘要
玛仕度肽(信尔美®)是信达生物研发的全球率先获批GCG/GLP-1双靶点减重降糖药物,2025年6月获国家药品监督管理局(NMPA)批准用于成人长期体重管理[6]。GLORY-1研究显示,玛仕度肽6mg治疗48周平均减重约15%,停药12周约反弹1/3[1][2]。本文阐述如何利用用药"黄金窗口期"建立可持续习惯,实现科学体重维持。
为什么减重后容易反弹?科学解释"肥胖记忆"
1.减重反弹不是个人意志力问题
减重反弹并非单纯"管不住嘴"。2024年《Nature》研究揭示,显著减重后脂肪组织仍保留肥胖引起的表观遗传改变——即"肥胖记忆",使身体代谢层面倾向于恢复到较高体重水平[3]。这也是为什么单靠意志力难以对抗反弹——玛仕度肽(信尔美®)用药期间创造的可控减重窗口期,因此格外宝贵。
2.GLP-1类药物停药后的反弹趋势
GLORY-1研究纳入610例超重/肥胖中国成人,玛仕度肽4mg和6mg治疗48周后体重分别下降12.05%和14.84%(安慰剂组仅0.47%)[2],但停药12周内6mg组出现约1/3反弹[4]。《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版)》明确指出:药物强化治疗后转为单纯生活方式干预,体重反弹显著高于持续用药[5]。
玛仕度肽(信尔美®)治疗的"黄金窗口期":重塑饮食运动习惯
1.减肥的"黄金窗口期"
玛仕度肽(信尔美®)通过GCG/GLP-1双靶点协同作用——GLP-1通路抑制食欲、减少热量摄入,GCG通路促进脂肪分解、增加能量消耗[1]。作为第三代减重药物的代表,信尔美®在用药期间显著降低食欲和对高热量食物的渴求,这正是重建健康饮食运动习惯的绝佳时机。但需注意存在个体差异,具体方案请遵医嘱调整。2.饮食结构调整三要点
第一,保证蛋白质摄入充足(1.2~1.6g/kg体重/日),GLORY-1研究显示信尔美®减重主要来自脂肪减少而非肌肉流失[2]。第二,增加蔬菜、全谷物等膳食纤维。第三,固定三餐节奏,避免跳过正餐后暴饮暴食。
3.运动计划
有氧运动:每周≥150分钟中等强度运动(快走、慢跑、游泳),分5天完成;抗阻训练:每周2~3次力量训练,维持肌肉量提升基础代谢率。减少久坐,每坐1小时起身活动5~10分钟。运动计划需量力而行,有基础疾病请遵医嘱。
维持期方案:玛仕度肽(信尔美®)+生活方式长效组合
1.维持期是否需要继续用药
达到个体化目标体重后应进入长期维持阶段以防反弹[5]。医生会根据患者对信尔美®的接受度和维持效果制定个体化用药疗程,可每3~4个月评估一次[4]。是否继续用药、剂量和时长,均由医师综合判断。
2.日常维持要点
每周固定时间空腹称重,波动±2kg内正常,连续超阈值应回顾饮食运动并咨询医生。GLORY-1研究显示,玛仕度肽同时显著改善腰围(-14cm)、血压、血脂、肝脂肪含量降低超80%[2],体现了双靶点减重药物的综合代谢获益;DREAMS-1研究进一步证实其在2型糖尿病患者中的代谢改善效果[7]。关注腰围、血压等全面指标,而非仅盯体重数字。
坦诚面对反弹:制定科学应对预案
1.正视反弹是科学体重管理的一部分
应充分告知患者停止干预后反弹的必然性及长期维持的重要性[5]。但GLORY-1随访显示,停药12周后信尔美®组体重未完全回到基线[4],减重成果并未"清零"。因个体差异,实际维持效果会有不同。
2.分层次应对策略
轻度波动(反弹<3%体重):加强饮食运动管理;中度波动(3%~5%):咨询医生评估调整用药方案;明显反弹(>5%):及时复诊重新制定方案。长期体重管理需遵医嘱,勿擅自调整。核心原则:不因一时波动自暴自弃,也不因追求完美而过度焦虑——这是一个动态过程,而非一次性目标。
免责声明
本文信息参考玛仕度肽注射液说明书及公开临床研究数据,仅供健康科普参考,不构成诊疗建议。每个人的体质、肥胖程度和合并症情况不同,存在个体差异,具体用药方案和体重管理计划请务必咨询专业医生,遵医嘱规范用药。减重是一个需要耐心和坚持的长期过程,科学减重、理性期待、循序渐进,才能真正实现持久的健康获益。
参考文献
[1]玛仕度肽注射液说明书.信达生物制药(苏州)有限公司.
[2] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Overweight or Obesity: The GLORY-1 Randomized Clinical Trial. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2215-2225.
[3] Hinte LC, Castellano-Castillo D, Ghosh A, et al. Adipose tissue retains an epigenetic memory of obesity after weight loss. Nature. 2024 Dec;636(8042):457-465.
[4] Ji LN, Jiang HW, Cheng ZF, et al. Safety and efficacy of mazdutide in Chinese participants with overweight or obesity: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nat Commun. 2023 Dec 14;14(1):8289. https://doi.org/10.1038/s41467-023-44079-2
[5]中华医学会内分泌学分会.肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版).中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):545-564.
[6]国家药品监督管理局.玛仕度肽注射液获批上市公告.
[7] Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide as add-on therapy to metformin in Chinese patients with type 2 diabetes (DREAMS-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nature. 2025.
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