PD-1/PD-L1免疫疗法的成功,让肿瘤治疗步入免疫治疗的时代。然而单一免疫疗法的效果仍不令人满意!多学科联合诊疗已成为肿瘤治疗的新策略。PD1-T细胞作为PD-1抗体与DC-CIK细胞疗法联用,效果大放异彩,2人实现完全缓解(CR),多人实现部分缓解(PR)!本文附带详细案例。
2014年FDA批准派姆单抗和纳武单抗,标志着在癌症患者中使用检查点抑制剂取得了重大进展。免疫检查点抑制剂,特别是PD-1和PD-L1抑制剂的开发,使癌症治疗进入了新时代,尤其是其中的一些药物已成为了恶性肿瘤如黑色素瘤和NSCLC的标准治疗药物。
尽管PD-1/PD-L1抑制剂显示出巨大的临床益处,但癌症患者能成功进行免疫治疗的重大挑战仍然存在。虽然一些患者在免疫治疗后表现出持久反应,但不容忽视的是,还有更多患者没有反应或随后复发。
例如,在著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表一项PD-1抗体治疗晚期实体瘤临床试验研究,在可以评估反应的236名患者中,非小细胞肺癌患者(76名患者中的14名)的累积反应率(所有剂量)为18%,黑色素瘤患者(94名患者中的26名)为28%,肾细胞癌患者中为27%(33名患者中的9名)。累计反应率比例的结果仍然不令人满意!
PD-1/PD-L1的发现,为肿瘤治疗带入免疫治疗的时代,然而单一疗法并未能宣告克服癌症,越来越多证据表明,联合疗法将成为下一代肿瘤免疫疗法的核心。
联合治疗成新的策略选择
抗原呈递细胞(APC)吸收癌细胞释放的抗原(Ag)并呈递给T细胞;在T细胞激活后,PD-1受体在T细胞上表达并通过与APC上的PD-L1和PD-L2配体以及癌细胞上的PD-L1结合来抑制免疫反应。因此,单克隆抗体(mAb),即PD-1/PD-L1抗体,通过介导对PD-1/PD-L1/PD-L2通路进行特异性阻断,从而帮助T细胞恢复活性,识别和摧毁癌细胞。
使用抗PD-1和抗PD-L1/PD-L2抗体进行癌症免疫治疗
而DC-CIK细胞治疗,通过对树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养,继而回输到患者体内,增强免疫系统抗肿瘤反应。DC与CIK共培养后,提高了细胞的增殖速度和杀伤活性,且使其对肿瘤细胞的杀伤作用更具特异性,能够杀伤清除不能用手术切除的极微小瘤灶或体内散存的肿瘤细胞,起到延缓或阻止肿瘤转移或复发的作用。
有研究证据表明,在经过手术、化疗与放疗等常规治疗手段后的患者,免疫系统受到摧残,使体内免疫细胞的数量较少并削弱其细胞毒性,因此通过免疫细胞回输,可恢复患者免疫细胞的活性和抗肿瘤能力。那么,PD-1/PD-L1抗体与DC-CIK疗法联合使用,会不会对肿瘤患者产生更大的受益呢?
我们的夏建川教授团队,进行一项使用PD-1阻断激活的DC-CIK细胞治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验,以评估低剂量PD-1阻断激活的自体DC-CIK细胞在晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。
大放异彩的PD1-T细胞
这项探索性研究是第一个在晚期实体瘤患者中使用过继性细胞治疗(DC-CIK)与PD-1/PD-L1阻断相结合的研究。临床研究成果发表在国际权威杂志OncoImmunology上,引人注目的是,结果表明,这种新策略具有良好的抗肿瘤效果和令人满意的临床反应,31名患者中有7名实现了客观的肿瘤消退。
入组情况
