发奋著述
皇甫谧像皇甫谧从此改弦易辙，矢志发奋读书；二十六岁时（公元241年），以汉前纪年残缺，遂博案经传，旁采百家，著《帝王世纪》《年历》等；四十岁（公元254年），叔父有子既冠，丧所生后母，遂还故乡；四十二岁（即公元256年）前后得风痹症，悉心攻读医学，开始撰集《针灸甲乙经》；四十六岁（公元260年）时已为名声鹤起的著名学者，魏相司马昭下诏征聘做官，不仕，作《释劝论》，仍耽玩典籍，忘其寝食，时人谓之书淫；五十一岁时（公元267年）晋武帝续诏不仕，相传曾到陕西陇县龙门洞、平凉崆峒山避诏；五十三岁时（公元269年)，武帝频下诏敦逼，上疏自称草莽臣，乃不仕；五十四岁时(公元270年)，又举贤良方正，不起，自表就帝借书，武帝送书—车；六十—岁时(公元277年)，帝又诏封为太子中庶、议郎、著作郎等，皆不应，著惊世骇俗的《笃终论》；六十八岁时(公元282年)，《皇帝针灸甲乙经》刊发经世，皇甫谧在张鳌坡去世，其子童灵、方回，尊父笃终遗训，择不毛之地，将其俭礼薄葬于塬边。世人称之为“皇甫冢子”。
明朝嘉靖年间，皇甫谧得以从祀景惠殿三皇庙。
历史评价
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司马炎：男子皇甫谧沈静履素，守学好古，与流俗异趣。房玄龄等《晋书》：①皇甫谧素履幽贞，闲居养疾，留情笔削，敦悦丘坟，轩冕未足为荣，贫贱不以为耻，确乎不拔，斯固有晋之高人者欤！洎乎《笃终》立论，薄葬昭俭，既戒奢于季氏，亦无取于王孙，可谓达存亡之机矣。②士安好逸，栖心蓬荜。属意文雅，忘怀荣秩。遗制可称，养生乖术。
李巨来《书古文尚书冤词后》：“考晋时著书之富，无若皇甫谧者。”