（2）非变形性球形红细胞在脾脏的滞留：脾脏在HS发病中病理生理机制的重要性众所周知，脾脏选择性破坏HS红细胞有两个因素：一是HS红细胞变形性不良，二是脾脏血管系统的独特解剖构造充当“微循环过滤器”的作用，由于表面物质缺失引起红细胞表面积与体积的比值减少，从而导致红细胞变形性差是发病中的主要因素，正常的盘状细胞具有丰富的表面，允许红细胞变形并通过狭窄的微循环信道，而HS红细胞缺少这部分可变形的额外表面，变形性不良可由于细胞的脱水更进一步加重，红细胞在脾脏滞留的主要部位是脾脏窦孔的壁，来自脾脏红髓脾索的血液进入静脉循环，在大鼠的脾脏，孔的长与宽分别为2～3μm和0.2～0.5μm，约为红细胞直径的一半，脾标本的电子纤维照片显示只有非常少量的HS红细胞穿过此部位，因此，在切除的脾脏可以观察到解剖部位的非变形性球形红细胞堆积于红髓，使红髓充血变粗。
（3）脾脏对红细胞的调节与破坏：HS红细胞由于表面区域缺失和细胞密度的增加，一旦经脾脏扣留将经受附加的损伤，在脾切除时有红细胞移出脾脏就是证据，这些经脾脏处理过的红细胞重返血液循环，可以通过渗透脆性检测出这部分细胞群，脾切除后，这些红细胞群消失，早期通过模拟脾脏条件（包括低pH值，隔离的红细胞可以与网状内皮系统接触等）进行HS红细胞的体外培养研究显示，糖缺失和接踵而来的细胞内ATP的缺乏并非HS红细胞在脾脏破坏的原因，脾脏条件的影响显示出的是累积的损伤，HS红细胞在脾索停留的时间平均为10～100min，只有1％～10％流经脾脏的血液是暂时滞留于脾脏并充满脾索，其余的90％血液迅速流入静脉循环，虽然HS红细胞主要在脾脏扣留和破坏，但HS细胞也在其他外周的器官被破坏，HS红细胞表面改变触发网状内皮系统吞噬作用的机制尚不清楚，一个途径可能是脂质双分子层结构内磷脂的破坏，导致磷脂酰丝氨酸外侧暴露，促进红细胞附着于网状内皮系统，使其在脾脏以外的其他器官被吞噬破坏，虽然磷脂在两个脂质双层内的分布在绝大多数HS患者是正常的，但在一些严重的HS患者有磷脂分布的异常改变，还有一种猜测，经脾脏处理过的末期HS红细胞具有磷脂不均匀的发生。