一、发病原因
水杨酸盐类药物中毒多为一次用量过大或长期大量应用所致。外用水杨酸油膏或粉类于皮肤大面积破损处,可经皮肤吸收中毒。在有脱水,肝、肾功能不全,低凝血酶原血症的病人更易发生严重毒性反应。水杨酸盐类可以透过胎盘屏障,孕妇服用过量,常致胎儿或新生儿中毒。
小儿摄入阿司匹林或水杨酸钠等治疗量的2~4倍可以出现中毒症状。阿司匹林的最小致死量为0.3~0.4g/kg。水杨酸钠的最小致死量约为0.15g/kg,小儿内服冬绿油的致死量约为4ml。
二、发病机制
口服水杨酸盐类药物后,很快由胃及小肠上部吸收。2h后,血浆内浓度达到高峰。水杨酸盐主要由肾脏排泄,肾功能正常者内服后,几分钟即可见于尿中,24h约可排出中毒量的一半;如尿为碱性(pH7.5以上),则排泄加快3倍,6h就可把血中水杨酸盐下降一半。
中毒后引起的病理生理变化主要有以下几个方面:
1、呼吸性碱中毒
高浓度的水杨酸盐刺激呼吸中枢,发生呼气过度,结果大量CO2在呼气中排出,引致呼吸性碱中毒(血液pH上升),多见于5岁以上病儿。
2、代谢性酸中毒
随着上述中枢性病理生理变化,由于呼吸性碱中毒的存在,发生肾脏代偿,结果使钾、钠随尿大量排出;同时由于呕吐、失水、失钠,以及水杨酸盐对脱氢酶和氨基转移酶的抑制,阻断三羧循环,使碳水化合物代谢紊乱,终致血酮等上升,形成代谢性酸中毒。特别在婴儿时期,第2阶段的病理生理过程发展甚快,使酸中毒成为主要表现。
3、周围循环衰竭
中毒剂量的水杨酸盐可直接作用于血管平滑肌,使周围血管扩张,血压下降;并可使血管运动中枢麻痹,导致周围循环衰竭。
4、出血倾向
全血减少水杨酸盐能抑制肝脏合成凝血酶原,阿司匹林还影响血小板功能。如ATP的形成等,均为发生出血倾向的因素。阿司匹林为弱酸性物质,对胃黏膜有刺激作用,长期内服可诱发胃肠道溃疡病和慢性出血,还可由于骨髓造血功能受到抑制,引起严重贫血,甚至发生全血减少。
5、肾脏损害
水杨酸盐中毒并可引起。肾脏损害,重症可以发生肾小管坏死,导致急性肾功能衰竭。长期大剂量应用可引起肾乳头、肾小管坏死,肾变性及萎缩等改变。
6、肝炎、脑病及过敏反应
阿司匹林可引起肝炎、脑病及过敏反应等。